血管内皮生长因子
    (VEGF)在卵巢癌的发展和恶性腹水的形成中扮演重要角色。贝伐单抗为重组的抗VEGF单克隆抗体,具有抗血管生成的作用。Burger等报告了贝伐单抗治疗复发或难治性卵巢上皮癌和原发性腹膜癌(EOC/PPC)的Ⅱ期临床试验结果。64例患者入组,中位年龄57岁(18~79岁),既往接受过1~2种方案的化疗。贝伐单抗剂量为15 mg/kg,每3周1次,直至疾病进展或毒性反应不能耐受。结果显示,30%的患者获得至少6个月的无进展生存期。观察到的3/4级毒性反应有心血管系统毒性反应、胃肠道反应、肝毒性、疼痛和肺毒性。 

    二、 EGFR抑制剂 
    表皮生长因子受体(EGFR)在30%~70%的卵巢癌中存在过表达,而且与预后不良相关。 
    Aghajanian等报告了采用EGFR单克隆抗体西妥昔单抗联合紫杉醇(P)/卡铂(C)一线治疗晚期卵巢癌、腹膜癌和输卵管癌的Ⅱ期试验结果。西妥昔单抗在第1疗程第1天的剂量为400 mg/m2,之后250 mg/m2每周1次;P,175 mg/m2;C,AUC 6,每3周1次。共17例患者完成6个疗程治疗,15例可评价疗效。结果显示,10例满意减瘤者均获临床完全缓解(cCR),4例满意减瘤者中3例(75%)获cCR。3级毒性反应有中性粒细胞减少性发热(12%)、腹泻(6%)和超敏反应(6%)。研究者认为,西妥昔单抗联合PC的方案耐受性较好。 

    新一代的EGFR抑制剂能够干扰多种erbB家族成员的相互作用。Lapatinib是EGFR和HER-2(erbB-2)双重抑制剂。美国妇科肿瘤组(GOG)正在进行该药治疗晚期卵巢癌的Ⅱ期临床研究。 

    三、 靶向治疗与化疗的联合 
    靶向治疗与化疗具有不同的作用机制和药效学特点,因此联合应用可能具有协同作用。在卵巢癌的治疗中,已经有多项Ⅰ/Ⅱ期研究取得一定成果。GOG等将要开展大规模随机性Ⅲ期临床研究,评价多西他赛/卡铂± erlotinib和紫杉醇/卡铂±贝伐单抗作为卵巢癌一线治疗的疗效。 

    细胞毒药物与靶向药物联合应用时通常采用节奏性化疗,旨在通过减小细胞毒药物的剂量、缩短给药间隔(如每天或每周给药)达到提高疗效的目的。Garcia等报告的贝伐单抗和环磷酰胺治疗复发性EOC/PPC的Ⅱ期试验共纳入29例患者,均可评价疗效。中位年龄57岁,既往化疗方案包括紫杉醇/顺铂等。贝伐单抗剂量为10 mg/m2,第1,8,15天静脉给药,之后2周内,每天1次口服环磷酰胺50 mg。中位治疗4(2~9)周期,结果显示,6例(21%)部分缓解、17例(59%)疾病稳定,6例(21%)疾病进展。中位无进展生存期5.8个月。主要3/4级不良反应有疼痛、高血压、低钠血症、乏力等。研究者认为,贝伐单抗联合环磷酰胺的节奏性化疗对复发性EOC/PPC安全有效。 

    四、 其他靶向治疗药物 
    甲磺酸伊马替尼是ABL、c-kit和血小板源性生长因子受体(PDGFR)的酪氨酸激酶抑制剂,美国FDA已批准其治疗慢性粒细胞性白血病和胃肠道间质肿瘤。GOG、MD. Anderson癌症中心和NCI目前都正在进行伊马替尼治疗卵巢癌的临床研究,其结果值得关注。 

    总之,分子靶向治疗是抗肿瘤治疗的一个新方向,对于这一治疗策略在卵巢癌领域取得的成就,我们将拭目以待。