若肿瘤进一步进展，并且接受了3个内分泌解救治疗方案，不再临床获益或出现伴有症状的内脏转移，一方面可以考虑切换到全身性化疗，另一方面也可考虑接受新的内分泌治疗临床试验。(2)对于先前未接受过抗雌激素治疗，或者抗雌激素治疗已超过一年的患者。若为绝经后患者，可考虑AIs或抗雌激素药物治疗；若患者未绝经，应首先进行双侧卵巢切除或卵巢功能抑制后，再按绝经后原则，选择AIs或抗雌激素治疗。若肿瘤进一步进展，并且接受了3个内分泌解救治疗方案，不再临床获益或出现伴有症状的内脏转移，一方面可以考虑切换到全身性化疗，另一方面也可考虑接受新的内分泌治疗临床试验。但需特别强调的是对于既往接受过抗雌激素治疗，且已经超过一年的患者，虽然2006年NCCN治疗指南认为仍可再用抗雌激素治疗。但弗隆P025试验证明，用过辅助TAM，停药一年以上失败的患者，再用TAM有效率仅8%。因此我们认为对于该组患者应尽量回避TAM的选择，改用AIs。　

    对于ER/PR阴性或伴有症状的内脏转移或内分泌治疗耐受的患者，如果HER-2过度表达，针对HER-2的单抗赫赛汀单药或联合化疗是目前推荐的治疗选择；对于HER-2阴性的患者，全身化疗为首选。上述两种情况若患者接受三种治疗方案无效，或者ECOG体质情况评分≥3，考虑不再选择进一步细胞毒化疗。