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结肠癌发生的早期基因机制
来源: 作者: 发布时间:2007-06-28


    发表在今年11月美国国家科学进展杂志网络版上的一项研究表明,染色体不稳定可能先于肿瘤抑制基因失活,其可能是结肠癌发生的早期机制。 
    普林斯顿先进技术研究所的Martin A. Nowak博士指出,目前已知最早的散发性结直肠癌发病机制是肿瘤抑制基因APC(腺瘤样结肠息肉)基因突变。 
    但是研究发现,在具有APC基因突变的鼠细胞中存在染色体不稳定(CIN),而CIN并非由于APC基因突变引起。由于难以确定CIN的发生时间,研究人员开发了一种数学模型研究结直肠癌发病的动态变化。此数学模型的参数包括:突变率/基因、显性的CIN数目、正常和CIN细胞异质性消失率、CIN细胞核APC-/-细胞的繁殖率、癌前病变危险的结肠腺中细胞的数目等。 

    Nowak博士假设CIN的重要作用是增加基因异质性的消失率,而且,由于CIN可促使肿瘤抑制基因第二个拷贝的丧失,因此,CIN是癌变的早期机制。 
    结果发现,在很大的参数选择范围内,只需5到25个CIN发生就可使CIN先于APC基因突变导致细胞癌变,这意味着结肠癌发生实际上可能是由CIN所启动。Nowak博士认为,如果能在退行性变的结肠腺中发现频繁出现的CIN,将证实上述假说。


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